Инструкция по применению КЕТОРОЛАК (KETOROLAC) для инъекций

Форма выпуска

• Таблетки Кеторолака, покрыты белой оболочкой, двояковыпуклые. 10 таких таблеток в контурной упаковке; 1,2, 5 или 10 упаковок в пачке из бумаги. 10 таких таблеток в полимерной банке; одна такая банка в пачке из бумаги. 25 таких таблеток в контурной упаковке; 2 или 4 упаковки в пачке из бумаги.
• Кеторолак (в/в, в/м)в ампулах содержит прозрачный раствор бело-желтого цвета. 1 или 2 мл такого раствора в ампуле; 5 ампул контурной упаковке, 1 или 2 такие упаковки в картонной пачке. 1 или 2 мл такого раствора в ампуле; 10 таких ампул в картонной пачке.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Оказывает сильное анальгезирующее действие, умеренное жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Они связаны с неизбирательным угнетением фермента циклооксигеназы первого и второго типа в периферических тканях, в результате чего происходит торможение синтеза простагландинов — медиаторов чувства боли, воспаления и терморегуляции.

Препарат не оказывает влияния на опиоидные рецепторы, не вызывает зависимости, не угнетает дыхания, не обладает успокоительным и анксиолитическим действием.

По силе обезболивающего эффекта сравним с морфином и превосходит другие препараты своей группы.

После перорального приема обезболивающее действие фиксируется через один час, наибольший эффект – через один-два часа. После внутримышечной инъекции начало обезболивающего действия фиксируется через 30 минут, наибольший эффект – через один-два часа.

Фармакокинетика

При внутреннем приеме и при инъекционном введении активно абсорбируется из кишечника и тканей. Максимальная концентрация в крови регистрируется через 40-50 минут, как после перорального приема, так и после внутримышечной инъекции. Прием еды не влияет на всасывание. Связывание с протеинами плазмы составляет около 99%.

Период полураспада приближается к 6 часам. 90% дозы выводится почками, в первоначальном виде — 60%; оставшееся количество выводится через пищеварительный тракт.

Кеторолак раствор д/в/в и в/м введ 30мг/мл 1мл №10

Состав

Активое вещество: кеторолака трометамол (кеторолака трометамин) — 30 мг. Вспомогательные вещества: этанол 95% (в пересчете на 100% вещество) — 100 мг, натрия хлорид — 4.35 мг, хлористоводородной кислоты раствор 1М или натрия гидроксида раствор 1М — до pH 6.9-7.9, вода д/и — до 1 мл.

Фармакокинетика

При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-100%. Cmax в плазме крови составляет 0.7-1.1 мкг/мл и достигается через 40 мин после приема препарата натощак в дозе 10 мг. Богатая жирами пища снижает Cmax препарата в крови и задерживает ее достижение на 1 ч.

При в/м введении абсорбция полная и быстрая. После в/м введения препарата в дозе 30 мг Cmax в плазме крови составляет 1.74-3.1 мкг/мл, в дозе 60 мг — 3.23-5.77 мкг/мл. Тmax соответственно составляет 15-73 мин и 30-60 мин.

После в/в инфузии препарата в дозе 15 мг Cmax составляет 1.96-2.98 мкг/мл, в дозе 30 мг — 3.69-5.61 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы крови — 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Vd составляет 0.15-0.33 л/кг.

Время достижения Css при приеме внутрь — 24 ч при применении 4 раза/сут (выше субтерапевтической). Css после приема внутрь в дозе 10 мг составляет 0.39-0.79 мкг/мл.

Css при парентеральном введении достигается через 24 ч при применении 4 раза/сут (выше субтерапевтической) и при в/м введении в дозе 15 мг составляет 0.65-1.13 мкг/мл, при в/м введении в дозе 30 мг — 1.29-2.47 мкг/мл; при в/в инфузии в дозе 15 мг — 0.79-1.39 мкг/мл, при в/в инфузии в дозе 30 мг — 1.68-2.76 мкг/мл.

Плохо проходит через ГЭБ, проникает через плацентатрый барьер (10%).

Выделяется с грудным молоком: при приеме внутрь матерью 10 мг кеторолака Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при применении препарата 4 раза/сут) Cmax составляет 7.9 нг/мл.

При парентеральном введении выделяется с грудным молоком в небольших количествах.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.

Выводится с мочой — 91% (40% в виде метаболитов), с калом — 6%. Не выводится путем гемодиализа.

После приема внутрь T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2.4-9 ч (в среднем 5.3 ч).

После в/м введения 30 мг T1/2 — 3.5-9.2 ч, после в/в введения 30 мг T1/2 — 4-7.9 ч.

Общий клиренс при в/м введении 30 мг составляет 0.023 л/кг/ч, при в/в инфузии 30 мг — 0.03 л/кг/ч.

У пациентов с почечной недостаточностью Vd препарата может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера — на 20%. При концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг препарата общий клиренс составляет 0.015 л/кг/ч.

У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) T1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13.6 ч.

Функция печени не оказывает влияния на T1/2.

У пациентов пожилого возраста общий клиренс при в/м введении в дозе 30 мг составляет 0.019 л/кг/ч. T1/2 удлиняется у пациентов пожилого возраста и укорачивается у молодых.

Показания к применению

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кеторолаку или к другим компонентам препарата, полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе), крапивница, ринит, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (в анамнезе), дегидратация.

Непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), кровотечения или высокий риск их развития, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования, подтверждённая гиперкалиемия, воспалительные заболевания кишечника.

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, пептические язвы, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия).

Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый), геморрагический диатез, нарушение кроветворения, внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него.

Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), солями лития, антикоагулянтами, включая варфарин и гепарин.

Беременность, роды и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Препарат не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.

Способ применения и дозы

Внутривенно, внутримышечно.

Вводят глубоко в мышцу, медленно (или внутривенно струйно) в течение не менее 15 сек в минимальных эффективных дозах, минимально коротким курсом.

Разовые дозы при однократном внутримышечном или внутривенном введении:

• взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет — 10-30 мг в зависимости от тяжести болевого синдрома;
• взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек — 10-15 мг.

Дозы при многократном парентеральном введении:

внутримышечно

• взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет вводят 10-60 мг (0,3-2 мл) в первое введение, затем — по 10-30 мг (0,3-1 мл) каждые 6 часов (обычно по 30 мг (1 мл) каждые 6 часов);
• взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек — по 10-15 мг (0,3-0,5 мл) каждые 4-6 часов.

внутривенно

• взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет струйно вводят 10-30 мг (0,3-1 мл), затем — по 10-30 мг (0,3-1 мл) через каждые 6 часов, при непрерывной инфузии с помощью инфузоматора начальная доза — 30 мг (1 мл), а затем скорость инфузии составляет 5 мг/ч;
• взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек вводят струйно по 10-15 мг (0,3-0,5 мл) каждые 6 часов.

Максимальная суточная доза для взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет не должна превышать 90 мг (3 мл), а для взрослых старше 65 лет или с нарушенной функцией почек — 60 мг (2 мл) как при внутримышечном, так и внутривенном путях введения.

Непрерывная внутривенная инфузия не должна продолжаться более 24 часов.

Максимальная продолжительность курса лечения не должна превышать 2 дней.

При переходе с парентерального введения препарата на его прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 90 мг для взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет и 60 мг — для взрослых старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Особые указания

• При совместном применении с другими НПВС может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертензия.
• Для снижения риска развития НПВС-гастропатий назначаются антациды, мизопростол, омепразол.
• Влияние на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.
• Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.
• При необходимости можно назначать в комбинации с опиоидными анальгетиками.
• Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней.
• У пациентов с нарушением свертывания крови применяют только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно в послеоперационном периоде, требующих тщательного контроля гемостаза.

Описание

НПВС с выраженным анальгезирующим действием.

Лекарственная форма

Раствор для в/в и в/м введения в виде прозрачной жидкости светло-желтого цвета.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Фармакодинамика

НПВС, оказывает выраженное анальгезирующее (обезболивающее) действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простангландинов – модуляторов болевой чувствительности, воспаления и терморегуляции. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-)-энантиомеров, при этом анальгезирующее (обезболивающее) действие обусловлено S(-)-энантиомером.

Кеторолак не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего (обезболивающего) эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП.

После приема внутрь начало анальгезирующего (обезболивающего) действия отмечается соответственно через 1 ч, максимальный эффект достигается через 2-3 ч.

После в/м введения начало анальгезирующего (обезболивающего) действия отмечается через 0.5 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно у пациентов пожилого возраста старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) — гастралгия, диарея; менее часто — стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко — снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащенное мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — асептический менингит (в т.ч. лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (в т.ч. изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто — повышение АД; редко — обморок.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (в т.ч. одышка, затруднение дыхания).

Со стороны органов чувств: редко — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны свертывающей системы крови: редко — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов: менее часто — кожная сыпь (в т.ч. макулопапулезная), пурпура; редко — эксфолиативный дерматит (в т.ч. лихорадка с/без озноба, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Аллергические реакции: редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (в т.ч. изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Местные реакции: менее часто — жжение или боль в месте введения.

Прочие: часто — отеки (в т.ч. лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней), повышение массы тела; менее часто — повышенная потливость; редко — отек языка, лихорадка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности, в процессе родов и в период грудного вскармливания.

Взаимодействие

• Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
• Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичность.
• Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
• На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ.
• Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения.
• Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках).
• При одновременном применении с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены, т.к. усиливается их действие.
• При одновременном применении усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы).
• Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.
• Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.
• При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
• Пробенецид и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
• Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
• Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития.

Передозировка

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно- кишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: специфического антидота не существует, рекомендуется промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и симптоматическая терапия (поддержание жизненно важных функций организма). Кеторолак не выводится в достаточной степени при помощи диализа.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку у значительной части пациентов при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами).

Показания к применению

Умеренный и сильный болевой синдром:

• зубная боль;
• боли травматической этиологии;
• боли в послеоперационном и послеродовом периоде;
• боли при онкологических заболеваниях;
• вывихи, растяжения;
• артралгия, невралгия, миалгия, радикулит;
• ревматические заболевания.

Используется для симптоматической терапии, облегчения воспаления и боли в момент применения, на развитие заболевания не влияет.

Способ применения и дозы

Внутривенно препарат необходимо вводить не менее чем за 15 секунд (для лекарственных форм, содержащих этанол).

Внутримышечно вводят медленно, глубоко в мышцу, в минимально эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией больного. При необходимости одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в уменьшенных дозах.

Разовые дозы при однократном внутримышечном или внутривенном введении:

-больным 16-64 лет с массой тела больше 50 кг — 10-30 мг в зависимости от тяжести болевого синдрома;

-больным 16-64 лет с массой тела менее 50 кг, больным старше 65 лет или с нарушением функции почек — 10-15 мг.

Дозы при многократном парентеральном введении:

Внутримышечно:

-больным 16-64 лет с массой тела более 50 кг вводят 10-30 мг в первое введение, затем – по 10-30 мг каждые 4-6 часов;

-с массой тела менее 50 кг, больным старше 65 лет или с нарушением функции почек – по 10-15 мг каждые 4-6 часов.

Внутривенно:

-больным 16-64 лет с массой тела более 50 кг струйно вводят 10-30 мг, затем – по 10-30 мг через каждые 6 часов, при непрерывной инфузии с помощью инфузоматора начальная доза – 30 мг, а затем скорость инфузии составляет 5 мг/час;

-больным 16-64 лет с массой тела менее 50 кг, больным старше 65 лет или с нарушением функции почек вводят струйно по 10-15 мг каждые 6 часов.

Максимальная суточная доза для больных 16-64 лет с массой тела более 50 кг не должна превышать 90 мг, а для больных 16-64 лет с массой тела менее 50 кг, старше 65 лет или с нарушенной функцией почек – 60 мг как при внутримышечном, так и внутривенном путях введения.

Непрерывная внутривенная инфузия не должна продолжаться более 24 часов.

При парентеральном введении продолжительность курса лечения не должна превышать 2 дней.

При переходе с парентерального введения препарата на его прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 90 мг для больных 16-64 лет с массой тела более 50 кг и 60 мг – для больных 16-64 лет с массой тела менее 50 кг, старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.

Противопоказания

• Сочетание (полное или неполное) бронхиальной астмы, непереносимости аспирина (или других препаратов этой группы) и рецидивирующего полипоза околоносовых пазух и носа.
• Гиперчувствительность.
• Гиповолемия.
• Непереносимость препаратов пиразолонового ряда.
• Обострение эрозивно-язвенных болезней желудочно-кишечного тракта.
• Гипокоагуляция, высокий риск кровотечений.
• Тяжелые почечные или печеночные поражения, заболевания печени.
• Состояние после аортокоронарного шунтирования.
• Гиперкалиемия.
• 3-й триместр беременности, роды и период лактации.
• Поражения кишечника воспалительного характера.
• Возраст менее 16 лет.

С осторожностью применять при: бронхиальная астма, алкоголизм, хроническая сердечная недостаточность, холецистит, послеоперационный период, артериальная гипертония, отечный синдром, поражение почек, активный гепатит, холестаз, системная красная волчанка, сепсис, ишемическая болезнь сердца, дислипидемия, цереброваскулярные заболевания, поражение периферических артерий, сахарный диабет, язвенные поражения пищеварительного тракта в прошлом, заражение H.pylori, продолжительное использование иных нестероидных противовоспалительных средств, пожилой возраст, 1-й и 2-й триместры беременности.

Кеторолак в купировании почечной колики

Кеторолак широко применяют для успешного купирования почечной колики. Это связано с тем, что данный препарат, блокируя синтез простагландинов в почке, уменьшает перистальтику мочевых путей и их спазм, снижая давление в мочевых путях, а также уменьшая почечный кровоток [18]. Показано, что внутривенное вве-дение 30 мг кеторолака при почечной колике дает такой же обезболивающий эффект, как и внутривенное введение 2,5 г метамизола в комбинации со спазмолитиками при меньшем количестве побочных эффектов [19]. По данным двойного слепого рандомизированного исследования, включившего 57 пациентов с почечной коликой, обезболивающая активность кеторолака (30 мг внутримышечно) и диклофенака (75 мг внутримышечно) оказалась сопоставимой по выраженности и продолжительности [20]. Аналогичные данные получены в другом двойном слепом контролируемом исследовании [21]. В работе, включившей 48 пациентов с почечной коликой, внутримышечное введение 30 мг кеторолака оказалось более эффективным, чем подкожное применение трамадола в дозе 1 мг/кг массы тела [22].

По данным многоцентрового двойного слепого рандомизированного испытания, в которое включи- ли пациентов 18–65 лет с умеренной или тяжелой почечной коликой, кеторолак оказался столь же эффективным для купирования боли средством, как и мепередин, но при этом вызывал меньше функциональных нарушений. С целью купирования боли больным изначально применяли меперидин в дозе 50 мг внутривенно, затем по 25–50 мг каждые 15 минут для полного обезболива- ния. Другая группа пациентов сначала получала кеторолак (30 мг внутривенно) или плацебо, а затем иньекции повторяли каждые 15 минут по мере необходимости. В целом 64 % пациентов, получавших меперидин, и 72 % пациентов, получавших кеторолак, достигли успешного облегчения боли за 60 минут; 10 % пациентов после применения меперидина и 44 % пациентов после кеторолака смогли через час возобновить обычную активность [23].

Побочные действия

• Реакции со стороны системы кровообращения: изменения давления, брадикардия, учащенное сердцебиение, обморок.
• Реакции со стороны системы пищеварения: абдоминальные боли, диарея, метеоризм, тошнота, запор, рвота, жажда, гастрит, стоматит, эрозивно-язвенные изменения в органах пищеварительного тракта, поражение печени.
• Реакции со стороны нервной системы: парестезии, беспокойство, нарушения сна, сонливость, депрессия, нарушения зрения, головокружение, двигательные нарушения.
• Реакции со стороны респираторной системы: приступы удушья.
• Реакции со стороны мочеполовой системы: олигурия, учащение мочеиспускания, полиурия, протеинурия, гематурия, азотемия, острая почечная недостаточность.
• Реакции со стороны системы кроветворения: носовые кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.
• Реакции со стороны метаболизма: отеки, гипокалиемия, увеличение содержания креатинина или мочевины в крови, гипонатриемия.
• Аллергические реакции: геморрагическая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, отек Квинке, синдром Лайелла, анафилактический шок, бронхоспазм, миалгии.
• Прочие реакции: лихорадка.
• Местные реакции: боли в области инъекции.

Использование кеторолака при травме и боли в спине

Кеторолак можно считать препаратом выбора купирования интенсивной боли, особенно при травме, однако кратковременное его использование возможно и при обострении хронической боли у пациентов с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника, ревматоидным артритом, остеоартрозом и т. д. По данным двойного слепого проспективного исследования, среди пациентов с выраженной болью в спине эффективность кеторолака была сравнима с эффектами мепередина, а седативное действие и побочные эффекты менее выраженными [15]. В многоцентровом клиническом исследовании оценивали обезболивающее действие кеторолака при боли в спине, и оказалось, что это действие сравнимо с эффектами кодеина при значительно меньшем количестве неблагоприятных явлений [16].

Клиническое исследование, в котором участвовали 148 пациентов, госпитализированных по поводу закрытых повреждений конечностей, пациенты внутривенно получали кеторолак (30 мг) или морфин (15 мг). При полной неподвижности пораженной конечности кеторолак и морфин оказывали сходное анальгетическое действие, а при небольших движениях пораженной конечности, связанных с проводимыми манипуляциями, эффективность кеторолака была даже выше. Частота побочных эффектов при применении кеторолака была в 16 раз ниже, чем при использовании морфина, который чаще вызывал тошноту, рвоту, флебиты. Авторы делают вывод, что пациенты, получавшие кеторолак, требовали меньшего внимания со стороны сестринского и врачебного персонала [17].

Инструкция по применению Кеторолака (Способ и дозировка)

Таблетки Кеторолак инструкция по применению рекомендует применять их перорально. Однократная доза — 10 мг. При следующем применении возможен прием 10 мг до четырех раз в день; наибольшая дневная доза не должна быть больше 40 мг. Длительность курса лечения – до 5 дней.

Уколы Кеторолак инструкция по применению рекомендует при внутримышечном введении придерживаться однократной дозы до 30 мг раз в 4-6 часов. Наибольшая доза – 90 мг (три ампулы) в день. Наибольшая длительность использования препарата – до 2 суток.

Применение кеторолака среди послеоперационных больных

При рассмотрении обезболивания у послеоперационных больных кеторолак в некоторых случаях оказался эффективнее морфина и мепередина [9], а такие побочные эффекты, как тошнота и рвота, при его применении встречались реже. При сравнении с другими НПВС кеторолак продемонстрировал более выраженное обезболивающее действие для послеоперационных больных. Так, по данным одного из исследований, применение кеторолака (30 мг внутривенно) у послеоперационных больных снижало потребность в дополнительном назначении наркотических анальгетиков больше, чем использование диклофенака или кетопрофена [10]. По данным другого исследования, однократное введение 30 мг кеторолака или 75 мг диклофенака не обеспечивало достаточной анальгезии у женщин, перенесших лапароскопическую стерилизацию, но в 60 % случаев повторная инъекция анальгетика уменьшала болевые ощущения [11]. Переносимость обоих препаратов была довольно хорошей, однако боль в месте инъекции кеторолака сохранялась в течение 15–30 минут, а в месте инъекции диклофенака – 8–12 часов. В исследовании J. Forrest и соавт., в котором приняли участие 11 245 пациентов, перенесших оперативное вмешательство, показано, что терапия кеторолаком в послеоперационном периоде столь же безопасна, как и лечение диклофенаком или кетопрофеном. При однократном внутривенном введении побочные эффекты оказались маловыраженными и быстропроходящими; возможны сонливость, боль в месте введения, усиленное потоотделение, тошнота, головная боль и т. д. [12].

С целью изучения обезболивающего эффекта кеторолака в сравнении с плацебо и опиатами, которые применяли с целью купирования боли у послеоперационных больных, был проведен анализ журнальных статей, опубликованных на английском языке в 1986–2001 гг., и результатов рандомизированных контролируемых испытаний. При этом оценивали частоту побочных эффектов и качество обезболивания при использовании кеторолака. Получены следующие данные: при использовании кеторолака происходило снижение дозы опиоидных анальгетиков в среднем на 36 % (в диапазоне от 0 до 73 %). Лучшее обезболивание достигалось среди пациентов, которые использовали кеторолак в сочетании с опиатами. Риск побочных эффектов от кеторолака увеличивался при применении его высоких доз, при длительности терапии свыше 5 дней или у пациентов, находящихся в группе риска (например, пожилых людей) [13].

При анализе результатов 13 рандомизированных контролируемых исследований, которые оценивали обезболивающий эффект однократных доз кеторолака и опиоидов среди послеоперационных больных, изучали воздействие разных доз кеторолака (30 и 60 мг). Были сделаны следующие выводы: одноразовое введение кеторолака является эффективным дополнением при снижении послеоперационной боли, уменьшаются послеоперационные тошнота и рвота. Достоверных различий при получении обезболивающего эффекта при применении 30 и 60 мг кеторолака отмечено не было [14].

Взаимодействие

Использование с другими препаратами из той же группы (ОКПД — препараты противовоспалительные нестероидные ), глюкокортикостероидами, кортикотропином, этанолом, препаратами кальция повышает риск язвообразования желудочно-кишечного тракта и появления кровотечений из желудка и кишечника.

Совместное назначение с гепарином, производными кумарина, тромболитиками (Стрептокиназа, Алтеплаза), цефалоспоринами, антиагрегантами, вальпроевой кислотой и аспирином увеличивает риск появления кровотечений.

Кеторолак ослабляет эффект диуретических и гипотензивных лекарственных средств.

Использование совместно с Метотрексатом увеличивает гепато- и нефротоксичность.

Кеторолак усиливает эффект от применения наркотических анальгетиков.

Миелотоксические препараты усиливают гематотоксическое действие средства.

Особые указания

Перед назначением средства необходимо выяснить о наличии предшествующей аллергии на иные нестероидные противовоспалительные средства.

Гиповолемия увеличивает риск развития токсического воздействия на почки.

При необходимости Кеторолак можно назначать с наркотическими анальгетиками. Не следует применять препарат для премедикации либо для поддержания анестезии.

Не использовать средство одновременно с парацетамолом более чем 5 суток.

Для понижения риска развития гастропатии одновременно назначаются мизопростол, антациды, омепразол.

Для уменьшения риска развития побочных явлений следует использовать наименьшую эффективную дозу самым коротким возможным курсом.

Во время лечения препаратом необходимо быть осторожным при вождении автомобиля.

Безопасность применения кеторолака

Результаты, полученные в результате анализа постмаркетингового наблюдения за более чем 20 тыс. пациентов, показали, что общий риск развития желудочно-кишечных осложнений или кровотечений, связанных с парентеральной терапией кеторолаком, был лишь немногим выше, чем при использовании опиатов. Тем не менее этот риск заметно возрастал, когда высокие дозы использовались более 5 дней, особенно пожилыми.

Другой побочный эффект – острая почечная недостаточность, которая также может возникнуть на фоне лечения кеторолаком, как правило, обратима и регрессирует после отмены препарата [8]. Действительно, в литературе описаны случаи развития острой почечной недостаточности после инъекции кеторолака [32, 33], в т. ч. единичной [33]. По другим данным, не выявлено какого-либо нефротоксического действия кеторолака на здоровых лиц, перенесших донорскую нефрэктомию [34]. При проведении многоцентрового исследования, включившего более 20 тыс. пациентов, частота развития острой почечной недостаточности составила 1,1 % на фоне терапии кеторолаком. Показано, что риск развития почечной недостаточности невысок при продолжительности лечения кеторолаком менее 5 суток, но нарастает при более продолжительном его использовании [35]. Проведенный мета-анализ эффектов НПВС (включая кеторолак) на функцию почек послеоперационных больных показал статистически значимое, но клинически невыраженное преходящее нарушение функции почек.

В результате авторы пришли к выводу, что пациентам с нормальной почечной функцией не следует избегать назначения НПВС из-за боязни послеоперационной почечной дисфункции [36]. Другие нежелательные эффекты кеторолака могут быть связаны с его влиянием на свертывание крови. По данным некоторых авторов, внутривенное введение кетопрофена или кеторолака, или диклофенака вызывает обратимую дисфункцию тромбоцитов, однако на фоне терапии кеторолаком этот эффект сохранялся наиболее длительно (в течение 24 часов после инъекции). Другие авторы не выявляют связанного с применением кеторолака увеличения риска формирования гематомы после массивного оперативного вмешательства [37, 38]. Согласно результатам исследования, проведенного García Rodríguez, риск желудочного кровотечения при использовании кеторолака выше, чем при использовании других НПВС [39]. Пациенты, получавшие кеторолак, имели в 5 раз больший риск развития кровотечения, чем не получавшие этого лечения; при использовании других НПВС риск кровотечения повышался в 4,4 раза. Это послужило основанием для авторов предостеречь практических врачей от рутинного использования кеторолака.

Кроме того, исследовали риск послеоперационных кровотечений, связанных с использованием кеторолака. Было обнаружено увеличение риска кровотечения из послеоперационной раны и желудочного кровотечения; риск повышался с увеличением дозы препарата и продолжительности лечения свыше 5 дней. Таким образом, во избежание развития серьезных осложнений кеторолак, по мнению многих авторов, должен применяться в наименьшей дозе, позволяющей контролировать боль, и столь коротко, сколь возможно [40].

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Вольтарен

Раптен

Зеродол

Диклоберл Ретард

Диклоберл N 75

Диклоберл

Кетанов

Долак

Паноксен

Наклофен Дуо

Наклофен

Олфен-100

Олфен-75

Нейродикловит

Найзилат

Фаниган

Аэртал

Метиндол ретард

Ортофен

Аналоги Кетаролака: Кетанов, Кеторол, Кетонорт, Кеторолак-Кредофарм и другие.

Цена Кетаролака, где купить

В России цена на ампулы Кеторолака №10 составляет 99-101 рубль, цена таблеток Кеторолак №20 составляет приблизительно 18 рублей. На Украине ампулы препарата №10 стоят 54-75 гривен, таблетки №10 – 9-25 гривен.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина
• Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

• Кеторолак таб. п/о плён. 10мг 10штОАО Синтез
  19 руб.заказать
• Кеторолак таб. п/о плен. 0,01г 14штЗАО ПФК Обновление

  40 руб.заказать

• Кеторолак таб. п/о плен. 0,01г 28штЗАО ПФК Обновление

  71 руб.заказать

• Кеторолак таб. п.п.о. 10мг 20штАО Татхимфармпрепараты

  34 руб.заказать

• Кеторолак раствор для в/в и в/м введ. 30мг/мл амп. 1мл 10 шт.Биосинтез ОАО

  69 руб.заказать

Аптека Диалог

• Кеторолак (таб.п.пл/об.10мг №28)Обновление ПФК ЗАО

  69 руб.заказать

• Кеторолак (амп. 30мг/мл 1мл 2х5 №10)Эллара ООО

  60 руб.заказать

• Кеторолак (амп. 30мг/мл 1мл №10)Велфарм ООО

  55 руб.заказать

• Кеторолак (амп. 30мг/мл 1мл №10)Синтез(Курган) ОАО

  84 руб.заказать

• Кеторолак (амп. 30мг/мл 1мл №10)Биосинтез ОАО

  54 руб.заказать

показать еще

ПаниАптека

• КЕТОРОЛАК ампула Кеторолак р/р д/ин. 3% 1мл. №10 Украина , Здоровье ООО
  99 грн.заказать
• КЕТОРОЛАК таблетки Кеторолак табл. 10мг №10 Украина , Здоровье ООО

  18 грн.заказать

показать еще

Фармакокинетика

Абсорбция при внутримышечном введении — полная и быстрая. После внутримышечного введения 30 мг препарата максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) – 1,74-3,1 мкг/мл; 60 мг – 3,23-5,77 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации соответственно — 15-73 мин и 30-60 мин; максимальная концентрация после внутривенной инфузии 15 мг – 1,96-2,98 мкг/мл, 30 мг – 3,69-5,61 мкг/мл. Время достижения равновесной концентрации (Css) при парентеральном введении – 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической дозы) и составляет при внутримышечном введении 15 мг – 0,65-1,13 мкг/мл, 30 мг – 1,29-2,47 мкг/мл, при внутривенной инфузии 15 мг – 0,79-1,39 мкг/мл, 30 мг – 1,68-2,76 мкг/мл.

99,2 % препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера – на 20 %. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту (10 %). В небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

Более 50 % введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак, который выводится на 91 % почками, 6 % – через кишечник.

Период полувыведения (Т 1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 ч после внутримышечного введения 30 мг и 4-7,9 ч после внутривенного введения 30 мг). Период полувыведения удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на период полувыведения. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности – более 13,6 ч.

Общий клиренс составляет при внутримышечном введении 30 мг – 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч у пожилых пациентов), внутривенном введении 30 мг – 0,03 л/кг/ч; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при внутримышечном введении 30 мг – 0,015 л/кг/ч.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Имеется информация об эффективности лекарственного средства при приступах мигрени.